Beflügelt vom Triumph, ihren ersten Fall gelöst zu haben, tritt Enola Holmes (Millie Bobby Brown) in die Fußstapfen ihres berühmten Bruders Sherlock (Henry Cavill) und eröffnet ihre eigene Detektei - nur um festzustellen, dass das Leben als weibliche Privatdetektivin nicht so einfach ist, wie es scheint. Sie hat sich mit der harten Realität des Erwachsenseins abgefunden und ist schon kurz davor den Laden zu schließen, als ein mittelloses Streichholzmädchen Enola ihren ersten offiziellen Auftrag anbietet ...