Als ein Hund und ein Polizist bei der Arbeit verletzt werden, verändert eine lebensrettende Operation den Lauf der Geschichte. Halb Hund, halb Mensch, hat Dog Man geschworen, zu schützen und zu dienen, während er seinen Erzfeind, den katzenartigen Superschurken Petey the Cat, hartnäckig verfolgt. Aber die Rivalität zwischen Dog Man und Petey wird durch die Ankunft eines süßen Kätzchen-Klons von Petey, Lil Petey, auf den Kopf gestellt.