Anlässlich Rebeccas (Rachel Dratch) 50. Geburtstag plant Abby (Amy Poehler) einen Kurzurlaub ins malerische Napa Valley zusammen mit ihren langjährigen besten Freundinnen. Workaholic Catherine (Ana Gasteyer), Val (Paula Pell) nach ihrer OP, die häusliche Jenny (Emily Spivey) und die ihres Mutterdaseins überdrüssige Naomi (Maya Rudolph) sind ebenfalls von der Idee angetan, wieder einmal auszuspannen und ungestört Zeit miteinander zu verbringen. Mit zunehmendem Alkoholgenuss schleichen sich jedoch auch die Unsicherheiten des Alltags in ihre Späßchen und den Tratsch, was die Frauen dazu bringt, ihre Freundschaft und ihre Zukunft zu hinterfragen.