„Shameless – Nicht ganz nüchtern“ begleitet die chaotische Familie Gallagher im Arbeiterviertel von Chicago. Während der alkoholkranke Vater Frank seiner Verantwortung aus dem Weg geht, hält Tochter Fiona ihre sechs Geschwister mit viel Improvisationstalent über Wasser. Zwischen Geldsorgen, Familienchaos, Liebe und skurrilen Abenteuern kämpfen die Gallaghers auf ihre ganz eigene, unverschämte Art ums Überleben.