Leonard und Sheldon sind brilliante Physiker, echte Genies, die verstehen wie das Universum funktioniert. Aber das bringt sie im Umgang mit Menschen und insbesondere Frauen auch nicht unbedingt weiter. All das ändert sich, als die wilde Schönheit Penny nebenan einzieht. Sheldon, Leonards Mitbewohner, ist eigentlich recht zufrieden damit, Nächte lang mit seinen sozialunverträglichen Freunden, den Caltech-Wissenschaftlern Wolowitz und Koothrappali, Klingon-Boggle zu spielen. Leonard sieht in Penny jedoch ein ganzes Universum neuer Möglichkeiten - einschließlich Liebe.