Mary Ann (Laura Linney) kehrt nach San Francisco zurück, nachdem sie ihren Ex-Mann Brian und ihre Adoptivtochter Shawna (Ellen Page) 20 Jahre zuvor zugunsten ihrer Karriere verlassen hatte. Auf der Flucht vor der Midlife-Crisis, die ihr perfektes Leben in Connecticut hervorgerufen hat, kommt sie schnell wieder in Kontakt mit Anna Madrigal (Olympia Dukakis), deren selbstgewählter LGBTQ-Familie sowie einer neuen Generation unterschiedlichster Bewohner von Barbary Lane 28.