New York, 1944: Der junge Allen Ginsberg (Daniel Radcliffe) beginnt ein Studium an der renommierten Columbia Universität. Bald freundet er sich mit dem lässigen und verwegenen Lucien Carr (Dane DeHaan) an, der ihn in eine Welt jenseits aller gesellschaftlichen Konventionen einführt. Gemeinsam mit den Poeten Jack Kerouac (Jack Huston) und William S. Burroughs (Ben Foster) lehnen sie sich jeglicher Kritik zum Trotz gegen die althergebrachten Literatur- und Gesellschaftstraditionen auf, um selbst etwas völlig Neues zu schaffen – die Beat Generation. Doch es droht Gefahr durch Luciens älteren Verehrer David Kammerer (Michael C. Hall), der die Vergangenheit nicht ruhen lassen kann. Zwischen kreativen Exzessen und unkonventioneller Lebensweise geraten die Freunde in einen Strudel aus Obsession, der letztendlich in einem Mord gipfelt…