Als einzige Überlebende des Krieges, der als letzter Widerstand der Menschheit gegen die Untoten geplant war, macht sich Alice (Milla Jovovich) auf den Weg zurück zum Ursprung der Seuche nach Raccoon City. Die dort ansässige Umbrella Corporation versammelt all ihre Truppen für einen finalen Schlag gegen die Überlebenden der Apokalypse. Alice verbündet sich mit alten Bekannten, um sich dem Untoten und mutierten Feind in den Weg zu stellen.