Als die verurteilte Doppelmörderin Sarah Pender aus einem Hochsicherheitsgefängnis in Indiana ausbricht, wird sofort eine landesweite Fahndung eingeleitet. "Girl on the Run: The Hunt for America's Most Wanted Woman" ist eine spannende Katz-und-Maus-Jagd, bei der die U.S. Marshals versuchen, Pender aufzuspüren, bevor sie für immer verschwindet.