Die Serie blickt in das Epizentrum von Amerikas Kampf mit der Opioid-Sucht und führt die Zuschauer von einer verzweifelten Bergbau-Gemeinde in Virginia über die Flure der DEA bis hin zur Opulenz des "Ein-Prozent-Unternehmens" Big Pharma Manhattan. Die achtteilige limitierte Serie basiert auf dem gleichnamigen New York Times-Bestseller von Beth Macy.