Seit vielen Jahren hegt Deadpool den Wunsch, ein Avenger zu werden. Jetzt erhält er von dem mysteriösen TVA-Agenten Mr. Paradox das Angebot, in die heilige Zeitlinie einzutreten und Teil des MCU zu werden. Allerdings steht dafür ein erhebliches Opfer auf dem Spiel: Seine eigene Welt würde ausgelöscht. Um dies zu verhindern, schickt Mr. Paradox ihn zusammen mit einer von Deadpool rekrutierten, gescheiterten Variante von Wolverine in die Leere – eine universelle Müllhalde. Dort hat die dunkle Cassandra Nova ein tyrannisches Regime etabliert. Deadpool ist sich bewusst, dass er, um seine Welt, seine Freunde und seine große Liebe Vanessa zu retten, an ihr vorbei muss und zudem Mr. Paradox aufhalten muss. Doch zunächst gilt es, den verbitterten Wolverine davon zu überzeugen, ihm zur Seite zu stehen...